Influence de la croissance nerveuse des fibres nociceptives au sein du disque intervertébrale lors de la dégénérescence discale.

La dégénérescence discale est un problème de santé publique majeur. Il est par conséquent important d’en comprendre la physiopathologie exacte afin de pouvoir proposer aux patients une prise en charge adaptée. Plusieurs études ont déjà travaillé sur des modèles animaux de dégénérescence discale en particulier chez le rat. Il est admis qu’il existe une surexpression de TRPV1 ainsi qu’une up régulation de l’expression génique et protéique du CGRP et de la substance P dans les DRG (dorsal root ganglion) lombaire des rats lombalgiques qui avaient une dégénérescence discale. Ce projet de thèse vise à élaborer un modèle animal de dégénérescence discale ovin et d’établir un lien entre dégénérescence discale et sensibilisation nociceptive. Le premier objectif sera d’établir et caractériser longitudinalement un modèle ovin de dégénérescence discale. L’évaluation reposera sur la combinaison de : - L’IRM, afin de caractériser longitudinalement l’évolution de la dégénérescence discale, - L’analyse histologique, afin de confirmer et graduer les modifications dégénératives - Les biomarqueurs de la matrice extracellulaire, afin de caractériser les modifications moléculaires associées à la dégénérescence. Le second objectif sera de caractériser l a néo-innervation du disque au cours de sa dégénérescence. L’analyse immunohistochimique s’attachera à caractériser : - PGP9.5, comme marqueur neuronal général - GAP-43, comme marqueur associé à la croissance et au remodelage des fibres nerveuses - CGRP et substance P, comme marqueurs des voies nociceptives peptidergiques - TRPV1, comme marqueur des fibres nociceptives exprimant ce récepteur - éventuellement CD31, afin d’étudier l’association entre néo-innervation et néovascularisation. Le troisième objectif sera de caractériser le remodelage des DRG sensoriels associé à la dégénérescence discale en combinant les analyses suivantes : - qRT-PCR, afin d’évaluer l’expression génique de TRPV1, CGRP et substance P - Western blot, afin d’évaluer leur expression protéique - immunohistochimie L’ensemble des travaux contribuera à valider le lien entre les stades de dégénérescence discale et l’expression des différents biomarqueurs des voies nociceptives, pré-requis indispensable à une prise en charge adaptée chez le patient lombalgique. École doctorale : École doctorale Biologie Santé Direction : Cyrille DECANTE Financement : Rémunération non dédiée à la préparation du doctorat