Impact de la citrullination sur la dynamique transcriptionnelle et la progression oncogène du cancer du sein

La citrullination des protéines est la modification post-traductionnelle de la peptidyl-arginine en peptidyl-citrulline, catalysée par une famille d'enzymes appelées peptidyl arginine déiminases (PADI). La citrullination augmente l'hydrophobicité et la conformation des protéines, ce qui peut potentiellement affecter la formation de liaisons hydrogène, la structure des protéines, les interactions protéine-protéine et les interactions protéine-acide nucléique (1-4). Il a été démontré que la citrullination influence les interactions histone-ADN, l'expression des gènes et l'agrégation des protéines (1,5,6). Compte tenu de l'importance de ces interactions pour la régulation physiologique essentielle, la citrullination peut moduler de manière unique plusieurs processus cellulaires. Parmi la famille des PADI, PADI2 est le plus fréquemment surexprimée dans plusieurs tumeurs dont le cancer du sein (2,9,11). Nos travaux récents mettent en lumière la citrullination de l'arginine1810 (Cit1810) de l'ARN polymérase II, médiée par PADI2, en tant qu'acteur clé de la transcription et de la prolifération dans les cellules cancéreuses du sein (14,15). Étant donné que la surexpression de PADI2 est associée à un mauvais pronostic chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, et que les hormones stéroïdes et leurs récepteurs jouent également un rôle important dans la progression des cancers du sein, nous avons émis l'hypothèse que PADI2 joue un rôle dans la modulation de la transcription induite par les hormones dans les cellules cancéreuses du sein. Nos données, non publiées à ce jour, montrent également que PADI2 affecte principalement la transcription régulée par les hormones stéroïdes dans les cellules cancéreuses du sein. Par conséquent, un projet de doctorat multidisciplinaire est proposé dans notre équipe pour étudier la fonction régulatrice de PADI2 dans la transcription du génome et l'organisation de la chromatine afin de moduler le réseau de régulation du génome associé aux processus de transcription dans le cancer du sein. École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Direction : Priyanka SHARMA Financement : Financement CSC - china scholarship council