Intérêt de cibler le métabolisme biochimique à l'aide de l'acide lipoïque pour améliorer le traitement des médulloblastomes

Le médulloblastome est la tumeur pédiatrique la plus fréquente du système nerveux central (SNC). Il se développe dans le cervelet, le plus souvent au niveau du vermis et constitue un groupe de tumeurs très hétérogènes. La stratégie thérapeutique repose sur une chirurgie puis une irradiation du cerveau et de la moelle épinière. La survie à 5 ans de l'ordre de 50%, tous niveaux de risque confondus. Cependant, la surveillance à long terme de ces patients a montré qu'un tel traitement entraîne une morbidité surtout cognitive et endocrinienne d'autant plus importante que l'enfant est plus jeune au moment du traitement. Ce projet de thèse consiste à étudier l'intérêt de cibler le métabolisme biochimique des cellules de médulloblastomes pour améliorer la survie des patients. Parmi ces molécules, le R-lipoate de sodium sera utilisé car nous travaux antérieurs ont démontré l'impact antiprolifératif de cette molécule dans différentes localisation tumorale. In vitro, nous évaluerons les effets phénotypiques de plusieurs molécules agissant sur le métabolisme biochimie et aussi sur les effets moléculaires en étudiant différentes voies de signalisation. Ensuite, une approche in vivo viendra valider ces résultats obtenus in vitro et en complément, l'étude de la réponse immunitaire sera abordé grâce à un modèle cellulaire syngénique. Ce projet devrait contribuer à élucider les mécanismes biochimiques dérégulées dans les médulloblastomes et à démontrer l'intérêt de cibler le métabolisme tumoral notamment avec le R-lipoate de sodium. École doctorale : CanBioS - Cancérologie, Biologie, Santé de Lyon Direction : Hubert LINCET Financement : Partenariat d'entreprises ou d'associations