Organoïdes intestinaux physiologiques intégrant des fibroblastes pour prédire la réponse thérapeutique dans le cancer et les maladies inflammatoires

Les nouvelles lignes directrices publiées par la FDA remodèlent le paysage du développement des nouvelles méthodologies non animales pour le développement de nouveaux médicaments. Afin de réduire la dépendance aux modèles animaux et d'améliorer la pertinence physiologique des systèmes in vitro, il y a un besoin croissant de modèles avancés capables de mieux reproduire la complexité trouvée in vivo. En combinant l'expertise de l'équipe de Danijela Vignjevic dans les modèles de sphéroïdes intestinaux contenant des fibroblastes avec la technologie brevetée de production d'organoïdes à haut débit de Sanofi, nous souhaitons développer des modèles intestinaux physiologiquement pertinents du cancer colorectal et des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) pour le criblage d'anticorps thérapeutiques. Ces modèles intègreront ainsi des fibroblastes formant une capsule autour des cellules épithéliales intestinales, modifiant les contraintes mécaniques exercées sur ces dernières et entraînant des propriétés de résistance chez ces dernières par une modification de l'expression génique. Différentes sous-populations de fibroblastes remplissent des rôles distincts dans l'inflammation, la compression et la production de matrice extracellulaire, l'étude de leur évolution est ainsi d'un intérêt majeur. Il s'agira donc d'évaluer la fiabilité des propriétés de croissance, de compression mécanique et d'expression génique au sein des organoïdes mais également la fiabilité de l'évaluation de l'efficacité de traitements sur ces modèles. École doctorale : Sciences du Vivant Direction : Olivier ZAJAC Financement : CIFRE ANRT