Développement de prodrogues théranostiques activables par radiothérapie pour le traitement du cancer

De nombreux efforts ont été menés au cours des 20 dernières années pour contrôler l'activation d'un traitement dans le temps et l'espace in vivo. Les prodrogues théranostiques activables par stimulus externe constituent un des outils les plus prometteurs dans ce domaine. Plus particulièrement, les prodrogues et nano-objets photosensibles ont des atouts intéressants pour le déclenchement d'actions in vivo non invasives et contrôlées spatio-temporellement. Cependant, jusqu'à aujourd'hui, la plupart des systèmes photoactivables requiert l'emploi de photons de l'UV au proche infra-rouge. Ceci limite l'activation in vivo à quelques millimètres sous l'épiderme, ce qui restreint énormément toute application clinique, principalement à l'ophtalmologie ou au traitement épidermique. Aujourd'hui, il n'existe aucune solution clinique non invasive pour l'emploi d'outil photoactivable en tissus profonds. Le projet s'insère dans le développement d'outils capables de fournir un traitement en tissu profond avec une résolution spatio-temporelle contrôlée. Des prodrogues théranostiques, détectables par imagerie de résonance magnétique nucléaire (IRM) et activables par des rayons cliniques de radiothérapie, seront développées. Ce projet, basé sur des techniques d'activation reposant sur l'utilisation des infrastructures déjà en place dans la plupart des hôpitaux, s'inscrit dans une optique de développement de systèmes moléculaires pour des applications en clinique. Les verrous chimiques (synthèse des prodrogues), physicochimiques (activation moléculaire, interaction avec environnements biologiques) et biologiques (mécanisme de mort cellulaire, effet thérapeutique) seront étudiés. Des techniques de modélisation moléculaire (DFT) et des outils d'intelligence artificielle seront également utilisés pour la prédiction de propriétés moléculaires et physicochimiques. École doctorale : Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes Direction : Guillaume BORT Financement : Financement d'autres établissements publics à caractère industriel et commercial (ADEME, ADIT , ANDRA, Bpifrance, BRGM., CIRAD, CNES, Universcience, CSTB., IFPEN, IFREMER, INERIS, IRSN)