Caractérisation des effets de l'exercice physique chronique sur les lymphocytes TCD8+ dans l'amélioration de la réponse à la chimio-immunothérapie dans le cancer bronchique non à petites cellules

Plusieurs études précliniques montrent que l'exercice augmente l'infiltration intratumorale des LT-CD8+7, cependant, ces effets n'ont jamais été étudiés dans un modèle de cancer pulmonaire traité par ICT. L'équipe a apporté une première preuve de concept dans un modèle colorectal (MC38), démontrant que l'ajout d'exercice aigu à l'ICT augmentait l'infiltration intratumorale des LT-CD8+ et réduisait significativement la croissance tumorale par rapport à l'ICT seule (Gouez et al., 2024). Méthodes/projet: La thèse repose sur 3 axes complémentaires : i) une étude préclinique sur un modèle CBNPC afin de tester l'implication des LT-CD8+ sur les effets antitumoraux de l'interaction exercice chronique et ICT. Les souris recevront une injection de cellules de la lignée de CBNPC et seront traitées par immunochimiothérapie. Pour le groupe exercice en plus du traitement elles suivront un protocole d'exercice individualisé pendant 2 semaines. L'implication des LT-CD8+ dans l'efficacité des traitements sera mesurée par une déplétion de ces cellules puis analyse de l'infiltrat immunitaire ; ii) Étude des effets préventifs de l'exercice chronique sur l'efficacité des traitements d'ICT dans un modèle murin CBNPC. Les souris suivront le même protocole d'entrainement que précédemment mais pendant 12 semaines. Après injection des cellules de lignée CBNPC, des mesures de la croissance tumorale ainsi que des analyses de l'infiltrat immunitaire par cytométrie spectrale seront réalisées ; iii) Une caractérisation de la fonctionnalité des LT-CD8+ en réponse à l'exercice chronique chez des patients CBNPC sous ICT. Pour cela, les échantillons collectés lors de l'essai Clinique ERICA-02 seront utilisés et analysés par cytométrie afin d'évaluer l'impact de l'exercice sur la proportion des lymphocytes T-CD8+, leurs stades de différenciation et l'expression des marqueurs d'activation et d'épuisement. École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé Direction : Vincent PIALOUX Financement : ANR Financement d'Agences de financement de la recherche