EXPLORATION DES INTERACTIONS GÉNOMIQUES HÔTE–PATHOGÈNE

Ce projet de thèse vise à mieux comprendre les interactions génomiques entre l'hôte humain et les pathogènes, un élément clé des dynamiques de coévolution. À l'échelle génétique, ces interactions reposent sur des effets génotype × génotype (G×G), où les variations génétiques de l'hôte influencent sa résistance, tandis que celles du pathogène déterminent son infectivité. Toutefois, l'identification de ces interactions reste un défi méthodologique majeur, en raison de la complexité des architectures génétiques et des interactions épistatiques. L'objectif principal de cette thèse est de développer de nouveaux modèles statistiques et mathématiques permettant de détecter et de caractériser les interactions G×G entre les génomes humains et pathogènes. En particulier, le projet propose d'aller au-delà des approches classiques de type co-GWAS, souvent trop conservatrices, en introduisant des méthodes innovantes fondées sur des matrices d'infection, des modèles à effets mixtes et des approches bayésiennes. Ces outils permettront d'intégrer de manière plus fine les traits biologiques et les structures de population, tout en améliorant la puissance de détection des interactions. Dans un premier temps, un cadre théorique sera développé à partir de données simulées afin d'évaluer les performances des méthodes proposées et de les comparer aux approches existantes. Dans un second temps, ces méthodes seront appliquées à des données réelles issues d'environ 1 000 patients infectés par le virus de la dengue. L'objectif sera d'identifier les gènes humains et viraux impliqués dans la pathogenèse, ainsi que leurs interactions spécifiques. Les résultats attendus incluent une meilleure compréhension des mécanismes biologiques gouvernant l'infection et la réponse immunitaire, ainsi que l'identification de cibles potentielles pour le développement de vaccins et de thérapies. Plus largement, ce projet contribuera à améliorer la compréhension des dynamiques de coévolution hôte–pathogène et à renforcer les approches quantitatives en santé publique. École doctorale : I2S - Information, Structures, Systèmes Direction : RAMSES DJIDJOU-DEMASSE Financement : ANR Financement d'Agences de financement de la recherche