Caractérisation multimodale des interactions entre formulations topiques et lipides cutanés et de leurs effets sur la fonction barrière et la perméation

La performance des formulations topiques dépend de leurs propriétés physicochimiques, mais également de leurs interactions avec la peau. Les lipides du stratum corneum jouent un rôle essentiel dans la fonction barrière cutanée. Leur composition et leur organisation peuvent être modifiées par les formulations appliquées, avec des conséquences sur la pénétration et la perméation des substances actives. Comprendre ces interactions est nécessaire pour améliorer l'évaluation des produits cutanés et l'interprétation des essais de libération et de perméation in vitro. Cette thèse, réalisée dans le cadre du réseau doctoral européen guideSkin, vise à caractériser les modifications des lipides cutanés induites par les formulations topiques et à déterminer leurs relations avec la fonction barrière et la perméation. Elle sera menée à la Faculté de pharmacie de l'Université Paris-Saclay, en collaboration avec LVMH Recherche et RiverD International B.V. Le projet associera la spectroscopie Raman confocale in vivo, la spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier, la lipidomique par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, la tomographie par cohérence optique confocale en champ linéaire et des mesures biométriques cutanées. Ces approches complémentaires permettront d'étudier la composition moléculaire, l'organisation lipidique, la microstructure et les propriétés fonctionnelles de la peau avant et après application de formulations. La variabilité biologique, notamment liée à l'âge, au sexe et à l'origine ethnique, sera prise en compte dans la conception des études et l'analyse des résultats. Des essais de libération in vitro (IVRT) et de perméation cutanée in vivo (IVPT) seront conduits en parallèle afin d'identifier les situations dans lesquelles les modifications de la barrière cutanée contribuent à des différences entre les résultats des deux essais. Des méthodes chimiométriques et statistiques multivariées permettront d'identifier les descripteurs moléculaires et fonctionnels les plus pertinents. Les résultats attendus comprennent des protocoles expérimentaux optimisés, un jeu de données multimodales décrivant les interactions formulation–lipides cutanés et des descripteurs destinés à alimenter les travaux de modélisation prédictive du réseau. Le projet contribuera ainsi à une évaluation mécanistique des performances des formulations topiques et à l'élaboration d'approches pertinentes pour l'évaluation de leur équivalence. La formation doctorale comprendra deux séjours de recherche en entreprise : 15 mois chez LVMH Recherche en France et 3 mois chez RiverD aux Pays-Bas. École doctorale : Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes Direction : Ali TFAYLI Financement : Europe - MSCA (Marie Sklodowska-Curie Action)