Transformations des formulations topiques après application et leurs effets sur les propriétés cutanées et la pénétration des substances actives

Après leur application sur la peau, les formulations topiques évoluent sous l'effet de l'évaporation des solvants, de modifications de leur microstructure et de réorganisations de leurs constituants. Ces transformations peuvent modifier les propriétés du film résiduel, l'état de la substance active et ses interactions avec la peau, avec des conséquences sur la pénétration cutanée. La caractérisation du produit avant application ne suffit donc pas toujours à expliquer ses performances dans les conditions d'utilisation. Cette thèse, réalisée dans le cadre du réseau doctoral européen guideSkin, vise à établir les relations entre les transformations des formulations topiques après application et la pénétration des substances actives. Elle sera menée à la Faculté de pharmacie de l'Université Paris-Saclay, en collaboration avec RaDes GmbH en Allemagne et LVMH Recherche en France. Le projet associera la microscopie optique en lumière blanche et polarisée, des mesures rhéologiques en rotation et en oscillation, l'étude de la thixotropie et le suivi de l'évaporation de l'eau. Ces méthodes permettront de caractériser l'évolution des propriétés et de la microstructure des formulations au cours du temps. La spectroscopie Raman confocale sera utilisée pour suivre en parallèle la transformation de la formulation et la pénétration cutanée. Des essais de perméation cutanée in vitro (IVPT) permettront d'évaluer les conséquences de ces transformations sur la perméation des substances actives. Des approches chimiométriques et statistiques multivariées seront mises en œuvre pour relier la composition des formulations, les cinétiques d'évaporation, les modifications microstructurales et rhéologiques, et les résultats de pénétration. Le projet étudiera les facteurs physicochimiques et thermodynamiques qui gouvernent ces relations, notamment la formation du résidu et, lorsque cela est pertinent, les modifications de l'état de la substance active. Les résultats attendus comprennent des protocoles de caractérisation, des descripteurs des transformations après application et des jeux de données reliant ces transformations aux performances cutanées. Ces données alimenteront les travaux de modélisation de DC06 et DC08 au sein de guideSkin. Le projet contribuera ainsi à une meilleure compréhension des performances des produits topiques et à l'évaluation de leur équivalence pharmaceutique. La formation comprendra deux séjours de recherche en entreprise : 12 mois chez RaDes pour la fabrication et la caractérisation des formulations, et 6 mois chez LVMH Recherche pour l'évaluation de leurs performances. École doctorale : Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes Direction : Ali TFAYLI Financement : Europe - MSCA (Marie Sklodowska-Curie Action)