Biologie intégrative des systèmes du vieillissement en bonne santé : une signature sanguine pour prédire l'évolution longitudinale de la capacité intrinsèque

Le vieillissement s'accompagne d'une diminution progressive des réserves physiologiques et fonctionnelles, souvent plusieurs années avant l'apparition d'une incapacité ou d'une dépendance. L'Organisation mondiale de la Santé a proposé le concept de capacité intrinsèque, qui regroupe cinq dimensions majeures de la santé fonctionnelle : locomotion, cognition, fonctions sensorielles, vitalité et santé psychologique. Malgré sa pertinence clinique, aucun biomarqueur sanguin n'est aujourd'hui validé pour identifier précocement les personnes à risque de déclin de cette capacité. Ce projet vise à déterminer si une signature biologique sanguine mesurée à l'inclusion peut prédire les trajectoires ultérieures de capacité intrinsèque au cours du vieillissement. Il s'appuie sur la cohorte INSPIRE-T, qui comprend environ 1 000 volontaires âgés de 20 à plus de 100 ans. Évalués cliniquement chaque année depuis 2019, ils seront suivis pendant douze ans. Les participants inclus dès le début de la cohorte disposent aujourd'hui de six années de suivi, avec une évaluation répétée de leur capacité intrinsèque. Les données biologiques étudiées correspondent exclusivement à l'état initial des participants. Elles sont déjà disponibles ou seront mesurées au cours du projet à partir des échantillons plasmatiques collectés à l'inclusion. Le projet mettra ainsi en relation une photographie biologique initiale avec l'évolution clinique et fonctionnelle observée annuellement. Cette conception prospective et longitudinale constitue sa principale force. Les biomarqueurs seront sélectionnés dans un cadre intégratif associant métabolisme énergétique, homéostasie redox, intégrité et remodelage des structures tissulaires et inflammation systémique, sans privilégier une cible moléculaire unique. L'objectif n'est pas de développer un marqueur de l'âge chronologique, mais une signature de l'état physiologique initial capable d'anticiper le maintien ou le déclin des capacités fonctionnelles. La complexité du vieillissement fonctionnel impose une approche multidisciplinaire. Aucun champ ne peut, à lui seul, relier les mécanismes biologiques systémiques, les données cliniques longitudinales et les trajectoires individuelles de santé. Le projet articule donc physiologie, biologie du vieillissement, géroscience, épidémiologie, biologie des systèmes, biostatistique, modélisation mathématique et science des données. Cette complémentarité est indispensable pour transformer des données biologiques et cliniques hétérogènes en signatures prédictives robustes, interprétables et cliniquement pertinentes. Les trajectoires globales et spécifiques de capacité intrinsèque seront reconstruites à partir des visites annuelles. Les analyses combineront modèles mixtes, modèles de trajectoires, indices multivariés de dérégulation physiologique, réduction de dimension et apprentissage statistique. Elles évalueront la capacité des données biologiques initiales à prédire le niveau futur de capacité intrinsèque, sa vitesse d'évolution, d'éventuelles ruptures et l'appartenance à des profils de vieillissement fonctionnel défavorables. Les modèles tiendront compte du niveau fonctionnel initial, de l'âge, du sexe et des principaux facteurs de confusion. Les résultats attendus sont l'identification d'une signature plasmatique pronostique du vieillissement fonctionnel, la détection précoce des individus à risque et une meilleure compréhension des dérégulations systémiques précédant le déclin clinique. Ce travail pourrait poser les bases d'un outil sanguin peu invasif, complémentaire de l'évaluation clinique, et soutenir des stratégies personnalisées de prévention visant à préserver la capacité intrinsèque, l'autonomie et le bien-être. Il illustrera aussi la nécessité d'intégrer les expertises biologiques, cliniques, épidémiologiques et quantitatives pour promouvoir le vieillissement en bonne santé. École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Direction : Isabelle ADER-PERARNAU Financement : MSCA COFUND BEST