Mécanismes épigénétiques à l'interface entre métabolisme et dysfonction cardiaque

L'insuffisance cardiaque constitue l'une des principales causes de mortalité dans le monde et demeure un enjeu médical majeur pour lequel les besoins thérapeutiques restent importants. L'une des caractéristiques du cœur défaillant est son incapacité à maintenir l'homéostasie métabolique en situation de stress. De plus en plus de données suggèrent que cette dysfonction métabolique est étroitement liée à la régulation épigénétique. Cependant, les mécanismes moléculaires qui sous-tendent ce dialogue dynamique et réciproque restent encore largement méconnus. Ce projet de thèse vise à décrypter comment le métabolisme et la régulation épigénétique interagissent pour contrôler l'adaptation du cœur au cours de la progression de la maladie. En combinant biologie moléculaire, physiologie cardiovasculaire, approches multi-omiques et biologie computationnelle, le projet étudiera les réseaux moléculaires qui coordonnent le remodelage métabolique et la régulation de l'expression génique dans le cœur pathologique. Le projet réunit les expertises complémentaires de la Dre Caroline Conte (Université de Toulouse, France), spécialiste de l'épigénétique cardiovasculaire et des approches multi-omiques, et de la Dre Marion Laudette (Université de Göteborg, Suède), spécialiste de la biologie mitochondriale, du métabolisme cardiaque et de sa régulation. Ensemble, les deux laboratoires offrent un environnement de recherche international et interdisciplinaire unique, permettant au doctorant ou à la doctorante de bénéficier d'une formation avancée à l'interface entre biologie moléculaire, physiologie cardiovasculaire, multi-omique et biologie computationnelle. Le doctorant ou la doctorante bénéficiera d'une formation approfondie aux technologies de pointe, notamment les cardiomyocytes dérivés de cellules souches pluripotentes induites humaines (iPSC), les modèles murins de pathologies cardiaques, le séquençage de nouvelle génération, les approches multi-omiques et les analyses bioinformatiques intégratives. Des séjours de recherche dans les deux laboratoires permettront d'acquérir des compétences complémentaires en biologie expérimentale et computationnelle, tout en favorisant les collaborations internationales et le développement d'un réseau scientifique. En mettant en évidence de nouveaux mécanismes reliant métabolisme et régulation épigénétique, ce projet devrait permettre d'identifier de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques pour les maladies cardiovasculaires et, à terme, contribuer au développement de stratégies innovantes de médecine de précision. Le doctorant ou la doctorante acquerra ainsi un ensemble unique de compétences interdisciplinaires à l'interface entre biologie moléculaire, physiologie cardiovasculaire et biologie computationnelle, ouvrant de nombreuses perspectives de carrière dans la recherche académique, les biotechnologies et l'industrie pharmaceutique. École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Direction : Caroline CONTE Financement : MSCA COFUND BEST