Régulation épigénétique des éléments transposables et des points de contrôle du cycle cellulaire au cours du développement du système nerveux chez la drosophile.

La manière dont les organismes multicellulaires régulent leur taille reste une question fondamentale en biologie. Un contrôle précis du cycle cellulaire garantit que les cellules se divisent au moment et à l'endroit appropriés, favorisant ainsi la croissance globale et le maintien de la taille des organes. Outre le cycle cellulaire traditionnel, plusieurs variantes jouent des rôles spécialisés dans des contextes biologiques distincts. Le système nerveux central (SNC), tant chez les mammifères que chez la drosophile, est un tissu complexe qui utilise divers processus du cycle cellulaire allant au-delà du cycle mitotique conventionnel — notamment l'endocycle — pour répondre aux exigences complexes du développement, du maintien et du fonctionnement neuronaux. La structure et la fonction de la chromatine sont au cœur de la régulation du cycle cellulaire, les modifications des histones jouant un rôle clé dans la dynamique de la chromatine. Nos recherches ont montré que la perte de l'histone déméthylase dLsd1 entraîne une réduction de la taille des organes, notamment une microcéphalie, une augmentation de l'apoptose et une perturbation de la progression du cycle cellulaire. De plus, nous observons une augmentation significative du nombre de noyaux gliaux dans le SNC de la drosophile. dLsd1 est un facteur de chromatine essentiel à la répression de l'expression des gènes et des éléments transposables (ET). Les ET sont des éléments génétiques mobiles susceptibles d'entraîner une instabilité génomique. Cependant, le lien entre la perturbation épigénétique de la répression des gènes et des ET et les anomalies du cycle cellulaire consécutives à une déplétion de dLsd1 dans l'homéostasie du SNC reste à explorer. Nous proposons ici une approche intégrée combinant la génétique et la génomique afin d'étudier les mécanismes cellulaires et moléculaires par lesquels dLsd1 régule la répression des gènes et des TE, le cycle cellulaire et le développement normal du SNC. Comprendre comment la structure de la chromatine, l'expression des gènes et des TE, ainsi que la régulation du cycle cellulaire s'entrecroisent pour déterminer la taille des organes pourrait apporter des éclairages cruciaux sur les troubles caractérisés par une croissance et un développement anormaux des organes, tels que le cancer et la microcéphalie. École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Direction : Luisa DI STEFANO Financement : MSCA COFUND BEST