Développement d'un anticorps neutralisant l'ensemble des orthopoxvirus pathogènes pour l'Homme et caractérisation de ses fonctions effectrices.

Les anticorps monoclonaux constituent une classe particulièrement intéressante de médicaments biologiques en raison de leur forte spécificité et de leur capacité à neutraliser directement les agents infectieux. Toutefois, leur activité est généralement limitée à une espèce virale ou à un nombre restreint de variants. L'Institut de recherche biomédicale des armées (IRBA) a développé ArAv87, un anticorps recombinant présentant une activité de neutralisation à large spectre vis-à-vis des orthopoxvirus infectieux pour l'Homme. Le projet européen THANATOS (THerapeutic Antibody Neutralizing All the Orthopoxvirus infectious for humans, including Smallpox), financé dans le cadre du programme Horizon Europe à hauteur de 13,56 millions d'euros et débutant en septembre 2026 pour une durée de cinq ans, vise à poursuivre le développement de cet anticorps. Les travaux porteront sur l'optimisation d'ArAv87, incluant l'amélioration de son affinité, l'optimisation de ses propriétés biologiques et de son procédé de production, ainsi que sur sa caractérisation approfondie in vitro et in vivo. Le projet Thanatos prévoit également sa production selon les exigences GMP, son développement préclinique et la préparation d'un premier essai clinique de phase I chez l'Homme. En parallèle, un second anticorps pourra être identifié et caractérisé afin de disposer d'un candidat alternatif en cas de difficulté rencontrée avec ArAv87 et, à plus long terme, d'explorer la possibilité d'une combinaison d'anticorps présentant des mécanismes d'action complémentaires. Dans ce contexte, la présente thèse s'inscrit dans la caractérisation approfondie du spectre d'activité et du mécanisme d'action d'ArAv87. Elle contribuera notamment à mieux comprendre les mécanismes moléculaires et immunologiques responsables de son activité antivirale et à identifier les propriétés susceptibles de conditionner son efficacité thérapeutique. École doctorale : Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué Direction : Marie MURA Financement : Europe - ERC (European Research Council)