Developpement d'une thérapie vaccinale ciblant les cellules souches cancéreuses

L'Unité UMRS 1310 s'intéresse depuis plusieurs décennies à la caractérisation moléculaire des Cellules souches cancéreuses (CSCs) leur implication dans l'initiation des métastases et les mécanismes de résistances aux traitements conventionnels et aux immunothérapies. Le projet porte sur le développement de vaccins thérapeutiques contre les cancers de type mésenchymateux à fort potentiel métastatique. De nombreuses données de la littérature montrent que les cancers i présentant des phénotypes mésenchymateux avec des échappent aux traitements conventionnels (chimio-radiothérapie, thérapies cyclées) et aux immunothérapies. Ces CSCs résistantes persistent à long terme dans de nombreux cancers épithéliaux et sont à l'origine des progressions tumorales et de rechutes avec plusieurs années après guérison. Le ciblage spécifique de ces CSCs représentent donc un défi majeur dans le traitement des cancers. L'enjeu est de rendre détectable par le système immunitaire ces CSCs en explorant les protéines et les signatures moléculaire des CSCs qui n'existent pas dans les cellules souches normales adultes. Notre équipe a mis en évidence un profil de gènes et protéines spécifiques aux CSCs. Pour les rendre détectables par le système immunitaire, nous avons développé chez la souris immuno-compétente une approche innovante de vaccins thérapeutiques, utilisant des cellules souches pluripotentes induites murines (miPSCs) visant à cibler ces gènes et protéines aux CSCs communs et partagés par plusieurs cancers aggressifs. Le projet de thèse vise à transposer chez l'homme les travaux publiés chez la souris en explorant l'immunogénicité de diverses hiPSCs humaines et identifier les antigènes communs aux cancers pour des stratégies vaccinales à base d'ARNm issues de cellules souches iPSC. Le projet se focalisera dans le cancer du poumons-non-à petites cellules dans lequel il existe un fort rationnel clinique et biologique. Les cibles communes entre les dérivés d'hiPSC et les CSCs seront étudiées à partir des données multi-omiques de cohortes de patients atteints de cancers du poumon-non-à petites cellules. L'identification des épitopes associés aux HLA Class I et II sera réalisée par la spectroscopie de masse et leur immunogénicité par l'utilisation d'un test in vitro de réaction mixte lymphocytaire. Le projet aboutira à identifier des sous-groupes de cancers enrichis en CSCs en vue de sélectionner les cancers réfractaires aux ICI pour de nouvelles immunothérapies en utilisant une nouvelle classe d'antigènes spécifiques aux CSCs. École doctorale : Cancérologie : Biologie - Médecine - Santé Direction : Frank GRISCELLI Financement : Financement de l'INSERM