Métabolisation, mécanismes de toxicité et effets du citalopram dans un contexte de réchauffement climatique : approches multi-niveaux chez la moule bleue Mytilus spp.

L’objectif de cette thèse pluridisciplinaire sera d’apporter plus d’informations concernant la métabolisation et l’écotoxicité du citalopram et du déméthylcitalopram dans un contexte de réchauffement climatique. Pour ce faire, la moule bleue adulte Mytilus spp. sera utilisée comme modèle d’étude tout au long de ce projet de thèse, avec des expérimentations in vivo au laboratoire de manière à évaluer (1) la bioaccumulation et la métabolisation par HPLC MS-MS, selon une méthodologie déjà développée au préalable, et (2) l’écotoxicité du citalopram et du déméthylcitalopram par l’approche « Adverse Outcome Pathways » afin de lier des réponses moléculaires à des effets physiologiques (Ankley et al., 2010). Plus précisément, des analyses moléculaires multi-omiques non-ciblées (transcriptomique, protéomique, métabolomique) seront reliées à des analyses cellulaires (histologie) et physiologiques (taux de clairance et respirométrie) après une exposition dose-réponse à des durées différentes. Cela permettra d’identifier les mécanismes de toxicité induits, de potentiels biomarqueurs précoces, mais également de définir les seuils de concentrations induisant une altération (« benchmark dose ») ( e.g. Song et al., 2023). Cette « benchmark dose » sera définie avec ou sans réchauffement climatique, et comparée avec les concentrations retrouvées dans la littérature. (3) Enfin, pour confirmer la présence de cette molécule et évaluer les variations spatio-temporelles in situ , des prélèvements de biote, d’eau et de sédiments seront effectués en estuaire de Loire sur une année. Ankley GT et al. 2010 https://doi.org/10.1002/etc.34 Song Y et al. 2023 https://doi.org/10.1021/acs.est.2c04917 *Ankley, G.T., et al., 2010. Ankley, G.T., et al., 2010. Ankley, G.T., et al., 2010hhhhhhhhhAnkley et École doctorale : École doctorale Végétal, Animal, Aliment, Mer, Environnement Direction : Aurore ZALOUK-VERGNOUX Financement : Rémunération dédiée à la préparation du doctorat