Ciblage du récepteur de l'autophagie p62 pour réguler la protéaphagie à l'aide de molécules chimiques chimériques de type AUTOTAC et Dendrimères

Le rôle de l'autophagie dans le développement de nombreuses pathologies souligne l'importance de ce processus pour la santé et la maladie. Par exemple, dans le lymphome à cellules du manteau (LCM) résistant à l'inhibiteur du protéasome Bortézomib (BTZ), la protéaphagie semble jouer un rôle majeur dans la réponse à cet inhibiteur. Le récepteur d'autophagie p62 joue un rôle crucial en dirigeant le protéasome vers les autophagosomes pour induire sa dégradation lysosomale. Dans le cancer du pancréas avec des mutations de VPS34 nous avons constaté une augmentation du niveau de p62, suggérant une hyperactivité de ce récepteur dans ces deux types de cancer. Les inhibiteurs de p62 disponibles sont limités et ne sont efficaces qu'à des concentrations micro-molaires, ce qui entraîne des effets secondaires. Dans ce projet nous cherchons à développer des molécules dégradant p62 par la voie de l'autophagie (AUTOTACs) ou à inhiber son activité d'échafaudage moléculaire en interférant avec son action (dendrimères). En fonction de ces résultats, des dendrimères dégradatifs pourraient aussi être développés. École doctorale : SDM - SCIENCES DE LA MATIERE - Toulouse Direction : Manuel RODRIGUEZ Financement : Financement d'établissement de l'Union Européenne