Découverte et méchanismes moléculaires d'enzymes pour la synthèse d'oligosaccharides

Les oligosaccharides sont d'un intérêt capital pour la nutrition et la santé humaine. Cependant, leur synthèse chimique ou leur extraction à partir de la biomasse posent des défis majeurs en termes de rendement, de coût et de durabilité. Les glycoside phosphorylases (GPs) représentent une alternative attractive pour leur synthèse. Ces enzymes catalysent de façon réversible la rupture et la synthèse de liaisons glycosidiques, permettant une production durable d'oligosaccharides sans avoir recours à des donneurs de sucre activés coûteux, contrairement aux glycosyltransferases de type Leloir. Néanmoins, la diversité fonctionnelle et structurale des GPs, pourtant abondantes dans les écosystèmes microbiens, reste sous-explorée, limitant leurs applications biotechnologiques. De plus, de récentes études ont révélé que l'organisation spatiale et les changements conformationnels de ces enzymes, souvent multimériques, voire multi-domaines, guident leur spécificité et leur efficacité. En combinant différentes approches d'exploration fonctionnelle des génomes et métagenomes, ce projet de thèse vise à identifier de nouvelles GPs à l'activité inédite, d'intérêt pour la nutrition et la santé humaine, et à décrypter, grâce à des études structurales basées sur la CryoEM, les déterminants moléculaires qui gouvernent la catalyse lors de la synthèse d'oligosaccharides. École doctorale : SEVAB - Sciences Ecologiques, Vétérinaires, Agronomiques et Bioingenieries Direction : Gabrielle VERONESE Financement : MSCA COFUND BEST