CD - Rôle des intégrines dans l'interaction endothélium-épithélium au cours de l'emphysème

La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) est causée par des anomalies persistantes et hétérogènes des voies respiratoires distales (bronchite, bronchiolite), des alvéoles (emphysème) et des vaisseaux pulmonaires (hypertension pulmonaire). Le principal facteur étiologique est le tabagisme. Au niveau cellulaire, les principales cellules progénitrices alvéolaires sont les pneumocytes de type 2. En association avec les pneumocytes, les cellules mésenchymateuses et endothéliales forment la barrière alvéolo-capillaire. L'implication des cellules endothéliales pulmonaires des artérioles pulmonaires précapillaires et des capillaires pulmonaires dans la genèse de l'emphysème est suspectée. Ces cellules endothéliales pulmonaires possèdent des récepteurs transmembranaires, nommés intégrines, impliqués dans la signalisation intercellulaire. Les interactions entre les cellules endothéliales et épithéliales alvéolaires dans l'emphysème sont peu étudiées. Le rôle précis des intégrines dont une intégrine majeure αvβ3 dans ce contexte n'est pas connu. Nous émettons l'hypothèse que la genèse de l'emphysème pulmonaire est, au moins en partie, liée à une altération de la communication intercellulaire entre les cellules endothéliales et épithéliales progénitrices alvéolaires via une dérégulation de l'intégrine αvβ3. L'objectif est de comparer la capacité de formation de sphéroïdes alvéolaires en présence de cellules endothéliales pulmonaires présentant un niveau d'expression différent de l'intégrine αvβ3 provenant de patients fumeurs avec emphysème, fumeurs sans emphysème et non-fumeurs. Nous nous attendons à mettre en évidence une diminution de l'expression d'αvβ3 chez les patients fumeurs et emphysémateux. Le nombre de sphéroïdes formées serait diminué en cas de co-culture avec des cellules endothéliales présentant une diminution d'αvβ3. École doctorale : BioSE - Biologie Santé Environnement Direction : Ari CHAOUAT Financement : Concours pour un contrat doctoral